Hydroxymethylbilane Synthase
HMBS (früher bekannt als Porphobilinogen-Deaminase, PBGD) kodiert ein Enzym, das eine zentrale Rolle in der Häm-Biosynthese spielt. Häm ist ein essentieller Bestandteil von Hämoglobin und vielen anderen Proteinen. Mutationen in HMBS führen zur Akuten Intermittierenden Porphyrie (AIP), einer seltenen Stoffwechselerkrankung mit anfallartigen, potenziell lebensbedrohlichen Krisen.
11q23.3 (Chromosom 11)
Erbkrankheiten / Stoffwechsel
Autosomal dominant (mit variabler Penetranz)
~1:10.000 bis 1:20.000 (genetisch), klinisch manifest seltener
HMBS katalysiert den dritten Schritt der Häm-Biosynthese: die Umwandlung von vier Molekülen Porphobilinogen (PBG) zu Hydroxymethylbilan. Dieser Prozess findet in allen Körperzellen statt, ist aber besonders wichtig in der Leber und im Knochenmark, wo große Mengen an Häm benötigt werden.
Bei Mutationen in HMBS ist die Enzymaktivität auf etwa 50% reduziert. Unter normalen Umständen reicht dies aus, aber bei bestimmten Triggern (Medikamente, Hormone, Fasten, Stress) kann es zu einer Überproduktion der Vorstufen PBG und δ-Aminolävulinsäure (ALA) kommen, die neurotoxisch sind und akute Attacken auslösen.
Die Häm-Biosynthese ist ein komplexer, achtstufiger Prozess. Störungen in verschiedenen Schritten führen zu unterschiedlichen Porphyrie-Formen. AIP ist die häufigste akute hepatische Porphyrie und kann unbehandelt lebensbedrohlich sein.
Anfallsartige abdominale Schmerzen, neurologische Symptome, psychiatrische Manifestationen
Periphere Neuropathie, Lähmungen, Krampfanfälle, Verwirrtheit
Viele Medikamente können Attacken auslösen (z.B. Barbiturate, Sulfonamide)
Niedriger Natriumspiegel während akuter Attacken
Bedeutung: Arg173Trp (R173W) - Häufige pathogene Variante, die die Enzymaktivität deutlich reduziert. Heterozygote Träger haben ein erhöhtes Risiko für akute Porphyrie-Attacken.
Bedeutung: Arg167Gln (R167Q) - Weitere pathogene Variante mit reduzierter Enzymaktivität. Klinische Penetranz ist variabel.
Die Diagnose einer AIP erfolgt durch Messung von PBG und ALA im Urin während einer akuten Attacke. Genetische Tests bestätigen die Diagnose und ermöglichen Familienscreening. Wichtig: Viele Genträger bleiben lebenslang asymptomatisch.
Notfallbehandlung: Akute Attacken erfordern sofortige Behandlung mit Häm-Arginin (Normosang®) oder Givosiran (Givlaari®), einem neuen RNA-Interferenz-Therapeutikum. Trigger-Vermeidung ist essentiell (Medikamentenliste beachten!).
Trigger vermeiden: Fasten, Alkohol, bestimmte Medikamente, hormonelle Schwankungen, Infektionen, Stress.
Die Informationen auf dieser Seite basieren auf folgenden wissenschaftlichen Quellen:
Letzte Aktualisierung: Feb. 2026