🧬 Erbkrankheiten

BCKDHB

Branched Chain Keto Acid Dehydrogenase E1 Beta

Übersicht

BCKDHB kodiert die Beta-Untereinheit der verzweigtkettigen Alpha-Ketosäure-Dehydrogenase (BCKDH), ein Enzym, das für den Abbau der verzweigtkettigen Aminosäuren Leucin, Isoleucin und Valin verantwortlich ist. Mutationen führen zur Ahornsirupkrankheit (Maple Syrup Urine Disease, MSUD), einer potenziell lebensbedrohlichen Stoffwechselstörung.

📍 Chromosomale Position

6q14.1 (Chromosom 6)

🧬 Gen-Kategorie

Erbkrankheiten / Stoffwechsel

🔬 Vererbung

Autosomal rezessiv

📊 Prävalenz

~1:185.000 (höher in bestimmten Populationen)

Funktion & Bedeutung

Das BCKDH-Enzym ist ein Multienzymkomplex, der in den Mitochondrien lokalisiert ist und den zweiten Schritt im Abbau der verzweigtkettigen Aminosäuren (BCAAs) katalysiert. Diese Aminosäuren stammen aus der Nahrung (Proteine) und müssen abgebaut werden, um toxische Ansammlungen zu vermeiden.

Bei Mutationen in BCKDHB (oder anderen Untereinheiten des Komplexes) ist dieser Abbau blockiert. Die BCAAs und ihre Ketosäuren reichern sich im Blut und Urin an, was zu schweren neurologischen Schäden, metabolischer Azidose und dem charakteristischen süßlichen Geruch des Urins führt (daher der Name "Ahornsirupkrankheit").

🔬 Verzweigtkettige Aminosäuren

Leucin, Isoleucin und Valin sind essentielle Aminosäuren, die der Körper nicht selbst herstellen kann. Sie sind wichtig für den Muskelaufbau und Energiestoffwechsel. Bei MSUD müssen sie streng limitiert werden, was eine lebenslange spezielle Diät erfordert.

Assoziierte Krankheiten

  • 🍁 Ahornsirupkrankheit (MSUD)

    Klassische Form mit Neugeborenen-Enzephalopathie, süßlicher Uringeruch, Krampfanfälle

  • 🧠 Neurologische Schäden

    Unbehandelt führt MSUD zu irreversiblen Hirnschäden und geistiger Behinderung

  • ⚡ Metabolische Krisen

    Akute Dekompensation bei Infektionen oder erhöhter Proteinzufuhr

🧬 Relevante SNPs

rs121907988 6:80162380
Allel 1
C
/
Allel 2
T

Bedeutung: Tyr393Asn (Y393N) - Pathogene Missense-Mutation, die die Enzymaktivität stark reduziert. Homozygote Träger entwickeln die klassische Form der Ahornsirupkrankheit.

⚕️ Klinische Bedeutung

MSUD wird in vielen Ländern im Neugeborenen-Screening erfasst. Eine frühe Diagnose ist lebensrettend, da sofort eine proteinreduzierte Diät begonnen werden muss. Unbehandelt führt die Erkrankung innerhalb weniger Wochen zu schweren neurologischen Schäden oder Tod.

Therapie: Lebenslange eiweißarme Diät mit speziellen Aminosäuremischungen ohne Leucin, Isoleucin und Valin. Bei metabolischen Krisen ist eine intensivmedizinische Behandlung erforderlich. Lebertransplantation kann in schweren Fällen kurative sein.

📚 Datenquellen

Die Informationen auf dieser Seite basieren auf folgenden wissenschaftlichen Quellen:

  • OMIM: #248600 (Maple Syrup Urine Disease, Type Ib)
  • dbSNP: rs121907988
  • ClinVar: Pathogene BCKDHB-Varianten
  • PubMed: Literatur zu MSUD und Aminosäurestoffwechsel
  • Orphanet: ORPHA268145 (Classic maple syrup urine disease)

Letzte Aktualisierung: Feb. 2026

Alternative Bezeichnungen

MSUD BCKD E1-Beta Branched-Chain Alpha-Keto Acid Dehydrogenase

Verwandte Gene