Homeostatic Iron Regulator
Das HFE-Gen reguliert die Eisenaufnahme aus der Nahrung. Mutationen können zu einer übermäßigen Eisenspeicherung im Körper führen, was unbehandelt zu Gewebeschäden führt.
6p22.2 (Chromosom 6)
Erbkrankheiten / Stoffwechsel
Autosomal rezessiv
C282Y Trägerfrequenz ca. 1:10 (Nordeuropa)
Das HFE-Protein interagiert mit Transferrin-Rezeptoren auf der Zelloberfläche, um die Menge an Eisen zu steuern, die in die Zellen (insbesondere in der Leber und im Darm) aufgenommen wird.
Bei Vorliegen bestimmter Mutationen verliert das Protein seine regulatorische Funktion. Der Körper "denkt", er leide an Eisenmangel und nimmt unkontrolliert Eisen aus der Nahrung auf, das sich dann in Organen ablagert.
Die C282Y-Mutation (rs1800562) ist die klinisch bedeutsamste Variante. Fast 90% aller Patienten mit klassischer Hämochromatose sind homozygot (tragen zwei Kopien) für diese Mutation.
Eisenspeicherkrankheit Typ 1
Spätfolge bei massiver Eisenablagerung
Kombination aus Hautverfärbung und Diabetes durch Pankreasschäden
Bedeutung: C282Y - AA-Genotyp führt zu einem sehr hohen Risiko für Eisenüberladung.
Bedeutung: H63D - Erhöht das Risiko moderat, meist nur in Kombination mit C282Y klinisch relevant.
Bei Nachweis von Risiko-Genotypen sollte regelmäßig der Ferritin-Wert und die Transferrinsättigung im Blut bestimmt werden. Eine frühzeitige Behandlung durch Aderlässe kann Organschäden komplett verhindern.