PAH - Phenylalanin-Hydroxylase

Übersicht

Kodiert die Phenylalanin-Hydroxylase. Ein Defekt führt zur Phenylketonurie (PKU), einer Stoffwechselstörung, bei der sich die Aminosäure Phenylalanin im Körper anreichert.

📍 Position
12q23.2 (Chromosom 12)

🏷️ Kategorie
Stoffwechsel

🧪 Erbgang
Autosomal rezessiv

📊 Häufigkeit
1:10.000 in Europa, 1:15.000 weltweit

Funktion von PAH

Das Enzym PAH wandelt die essentielle Aminosäure Phenylalanin in Tyrosin um. Tyrosin ist ein Vorläufer für Neurotransmitter wie Dopamin und Adrenalin sowie für Melanin. Bei einem Defekt der PAH akkumuliert Phenylalanin im Blut und Gehirn. Hohe Phenylalanin-Spiegel wirken neurotoxisch und führen unbehandelt zu schwerer geistiger Behinderung, Epilepsie und Verhaltensstörungen. Eine phenylalaninarme Diät verhindert diese Schäden.

Assoziierte Zustände & Krankheiten:

Phenylketonurie (PKU)
Hyperphenylalaninämie (milde Form)
Klassische PKU
Atypische PKU

PKU-Management und Lebensqualität

✅ Management-Strategien

Strenge Diät: Lebenslange phenylalaninarme Diät (proteinreduziert).
Aminosäure-Supplemente: Einnahme von speziellen PKU-Formeln als Proteinersatz.
Medikamentöse Therapie: Bei manchen Patienten (mit BH4-sensitiver PKU) ist die Therapie mit Sapropterin (Kuvan) möglich.
Regelmäßiges Monitoring: Kontinuierliche Bluttests zur Überwachung der Phenylalanin-Spiegel.

⚠️ Spezielle Risiken

Maternale PKU: Unkontrollierte Phenylalanin-Spiegel während der Schwangerschaft schädigen das ungeborene Kind schwer (Mikrozephalie, Herzfehler).
Neurologische Symptome: Unbehandelt führen hohe Spiegel zu intellektueller Beeinträchtigung, Krampfanfällen und Verhaltensproblemen.
Diät-Ablösung: Das Absetzen der Diät im Erwachsenenalter wird nicht empfohlen und kann kognitive Probleme verursachen.

💡 Neugeborenen-Screening: PKU wird in Deutschland und vielen Ländern durch das Neugeborenen-Screening (Guthrie-Test) erfasst, wodurch eine frühzeitige Behandlung und normale Entwicklung möglich ist.

🧬 Genetische Varianten (SNPs)

rs5030858 chr12:102836889

Ref-Allel

C

/

Alt-Allel

T

Pathogen - Häufigste PKU-Mutation in Europa (~30% der Allele). Führt zu klassischer PKU.

rs62514895 chr12:102851898

Ref-Allel

G

/

Alt-Allel

A

Pathogen - Schwere PKU. Zweithäufigste Mutation in einigen Populationen.

📚 Datenquellen

OMIM: #612349 (PHENYLALANINE HYDROXYLASE; PAH)
PubMed (Review): Konecki and Lichter-Konecki (1991) - Molecular epidemiology of PKU.
Therapie: Genotype-phenotype correlation [...] BH4 therapy responsiveness (2011).
Symbol: PAH
IDs: rs5030858, rs62514895

Letzte Aktualisierung: Feb. 2026

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