CF Transmembrane Conductance Regulator
CFTR kodiert einen Chlorid-Ionenkanal, der in den Epithelzellen vieler Organe exprimiert wird. Das Protein reguliert den Transport von Chlorid- und Natrium-Ionen durch die Zellmembran, was für die Produktion von normalem Schleim essentiell ist. Mutationen führen zu Mukoviszidose (Zystische Fibrose), der häufigsten lebensverkürzenden Erbkrankheit in der kaukasischen Bevölkerung.
7q31.2 (Chromosom 7)
Erbkrankheiten
Autosomal rezessiv
~1:2.500 Neugeborene (Europa), Trägerfrequenz ~1:25
Der CFTR-Kanal ist ein ATP-gesteuerter Chlorid-Kanal, der in den Epithelzellen von Lunge, Pankreas, Darm, Schweißdrüsen und anderen Organen vorkommt. Er reguliert die Zusammensetzung der Schleimschicht, die diese Oberflächen bedeckt.
Bei Mutationen in CFTR ist der Chlorid-Transport gestört. Dies führt zu dickem, zähem Schleim, der die Atemwege verstopft und Bakterieninfektionen begünstigt. In der Bauchspeicheldrüse blockiert der Schleim die Verdauungsenzyme, was zu Malabsorption und Unterernährung führt.
Die F508del-Mutation (Deletion von Phenylalanin an Position 508) ist die häufigste CFTR-Mutation weltweit (~70% aller Mukoviszidose-Allele). Das mutierte Protein wird nicht korrekt gefaltet und erreicht nie die Zelloberfläche. Moderne CFTR-Modulatoren wie Trikafta® können die Funktion dieses defekten Proteins teilweise wiederherstellen.
Chronische Lungenerkrankungen, rezidivierende Infektionen, Pankreasinsuffizienz
Bakterielle Besiedlung der Lunge, die schwer zu behandeln ist
Verdauungsstörungen durch fehlende Enzyme
Kongenitale bilaterale Aplasie der Vasa deferentia (CBAVD)
Bedeutung: F508del - Häufigste Mutation weltweit (~70% aller CF-Allele). Deletion von 3 Basenpaaren führt zum Verlust von Phenylalanin an Position 508.
Bedeutung: R117H - Assoziiert mit milderen Krankheitsverläufen oder isolierter CBAVD (männliche Infertilität). Klinische Ausprägung ist variabel.
Bedeutung: G551D - "Gating-Mutation", bei der der Kanal an der Zelloberfläche vorhanden ist, aber nicht öffnet. Spricht sehr gut auf Ivacaftor (Kalydeco®) an.
Mukoviszidose wird in den meisten Ländern im Neugeborenen-Screening erfasst (Schweißtest, genetische Tests). Eine frühe Diagnose ermöglicht rechtzeitige Therapie und verbessert die Prognose deutlich.
Moderne Therapien: CFTR-Modulatoren wie Trikafta® (Elexacaftor/Tezacaftor/Ivacaftor) haben die Behandlung revolutioniert. Sie verbessern die Lungenfunktion und Lebensqualität erheblich. Die Therapie ist mutationsspezifisch - nicht alle Mutationen sprechen auf alle Medikamente an.
Lebenserwartung: Dank moderner Therapien liegt die mittlere Lebenserwartung heute bei über 50 Jahren (früher ~30 Jahre).
Die Informationen auf dieser Seite basieren auf folgenden wissenschaftlichen Quellen:
Letzte Aktualisierung: Feb. 2026