Alpha-1-Antitrypsin
SERPINA1 kodiert Alpha-1-Antitrypsin (AAT), einen Serine-Protease-Inhibitor (Serpin), der hauptsächlich in der Leber produziert wird. AAT schützt die Lunge vor Schäden durch Neutrophilen-Elastase, ein Enzym, das bei Entzündungen freigesetzt wird. Mutationen führen zu Alpha-1-Antitrypsin-Mangel (AATD), einer der häufigsten genetischen Ursachen für Lungen- und Lebererkrankungen.
14q32.13 (Chromosom 14)
Erbkrankheiten
Kodominant
PiZZ: ~1:2.500 in Nordeuropa, PiMZ (Träger): ~1:25
Alpha-1-Antitrypsin wird in der Leber synthetisiert und über das Blut in die Lunge transportiert, wo es Neutrophilen-Elastase hemmt. Dieses Enzym wird von weißen Blutkörperchen während Entzündungen freigesetzt und kann Lungengewebe abbauen. AAT schützt die Lunge vor diesem enzymatischen Angriff.
Bei Mutationen wie PiZ wird das AAT-Protein falsch gefaltet und polymerisiert in der Leber, anstatt ins Blut abgegeben zu werden. Dies führt zu zwei Problemen: (1) Mangel an AAT in der Lunge → ungehemmte Elastase-Aktivität → Emphysem, und (2) Akkumulation von fehlgefaltetem Protein in der Leber → Leberschaden → Zirrhose.
Das Pi-System klassifiziert AAT-Varianten nach ihrer elektrophoretischen Mobilität:
Panazinäres Emphysem, besonders bei PiZZ. Früher Beginn (30-40 Jahre), beschleunigt durch Rauchen.
Akkumulation von polymerisiertem AAT in Hepatozyten führt zu Leberschäden. Kann bereits im Kindesalter auftreten.
Gelbsucht bei Neugeborenen mit PiZZ, meist selbstlimitierend
Erhöhtes Risiko bei Leberzirrhose
Bedeutung: PiZ (E342K, Glu342Lys) - Häufigste schwere Variante. Das mutierte Protein polymerisiert und wird in der Leber zurückgehalten. PiZZ-Genotyp führt zu 10-15% normaler AAT-Spiegel im Blut und hohem Risiko für Emphysem (besonders bei Rauchern) und Leberzirrhose.
Bedeutung: PiS (E264V, Glu264Val) - Mildere Variante. Das Protein wird schneller intrazellulär abgebaut. PiSS-Genotyp hat ~60% normale AAT-Spiegel, meist ausreichend für Lungenschutz. PiSZ (compound heterozygot) führt zu ~40% AAT-Spiegel und moderatem Risiko.
Diagnose: AAT-Spiegel im Blut messen, Genotypisierung zur Bestätigung. Screening empfohlen bei frühem Emphysem, unerklärter Leberzirrhose oder positiver Familienanamnese.
Augmentationstherapie: Wöchentliche oder monatliche Infusionen mit gereinigtem AAT aus Spenderplasma können AAT-Spiegel normalisieren und Emphysem-Progression verlangsamen. Nur für PiZZ und PiSZ mit nachgewiesenem Emphysem zugelassen.
Weitere Maßnahmen:
Genetische Beratung: PiMZ-Träger sollten nicht rauchen und Staubexposition vermeiden. Pränatale Diagnostik ist möglich.
Die Informationen auf dieser Seite basieren auf folgenden wissenschaftlichen Quellen:
Letzte Aktualisierung: Feb. 2026