Mannosidase Alpha Class 2B Member 1
MAN2B1 kodiert lysosomale Alpha-Mannosidase, ein Enzym, das beim Abbau von Glykoproteinen in Lysosomen eine entscheidende Rolle spielt. Das Enzym spaltet Mannose-Reste von Oligosacchariden ab. Mutationen in MAN2B1 führen zu Alpha-Mannosidosis, einer seltenen lysosomalen Speicherkrankheit, bei der Oligosaccharide in Zellen akkumulieren.
19p13.13 (Chromosom 19)
Erbkrankheiten
Autosomal rezessiv
~1:500.000 (sehr selten)
Lysosomale Alpha-Mannosidase ist ein Exoglykosidase-Enzym, das in Lysosomen lokalisiert ist. Es katalysiert die Hydrolyse von terminalen Alpha-D-Mannose-Resten von Glykoproteinen und Glykolipiden. Dieser Abbau ist Teil des normalen Recyclings von Glykoproteinen in der Zelle.
Bei Mutationen in MAN2B1 ist die Enzymaktivität reduziert oder fehlt vollständig. Dies führt zur Akkumulation von mannose-reichen Oligosacchariden in Lysosomen, was zu Zellschäden und den klinischen Manifestationen der Alpha-Mannosidosis führt.
Alpha-Mannosidosis gehört zur Gruppe der lysosomalen Speicherkrankheiten, die durch defekte lysosomale Enzyme verursacht werden. Andere Beispiele sind Morbus Gaucher, Morbus Fabry und Mukopolysaccharidosen. Viele dieser Krankheiten haben jetzt Enzymersatztherapien verfügbar.
Progressive geistige Behinderung, Skelettanomalien, Hörverlust, Immunschwäche, grobe Gesichtszüge
Kyphoskoliose, Gelenksteifigkeit, Kleinwuchs
Erhöhte Anfälligkeit für Infektionen, besonders Atemwegsinfektionen
Über 100 verschiedene Mutationen in MAN2B1 wurden beschrieben. Die meisten sind private Mutationen. Häufige Mutationstypen sind Missense, Nonsense, Frameshift und Splice-Site-Mutationen. Es gibt keine einzelne häufige Mutation.
Diagnose: Reduzierte Alpha-Mannosidase-Aktivität in Leukozyten oder Fibroblasten. Erhöhte Oligosaccharide im Urin. Genetische Tests bestätigen MAN2B1-Mutationen.
Enzymersatztherapie: Velmanase alfa (Lamzede®) ist seit 2018 in Europa zugelassen. Wöchentliche intravenöse Infusionen können die Symptome verbessern und die Lebensqualität erhöhen. Die Therapie ist am effektivsten, wenn früh begonnen wird.
Weitere Maßnahmen:
Prognose: Mit Enzymersatztherapie deutlich verbessert. Ohne Therapie progressive Verschlechterung mit reduzierter Lebenserwartung.
Die Informationen auf dieser Seite basieren auf folgenden wissenschaftlichen Quellen:
Letzte Aktualisierung: Feb. 2026