Glutamate Metabotropic Receptor 6
GRM6 kodiert einen metabotropen Glutamat-Rezeptor (mGluR6), der in den ON-Bipolarzellen der Retina exprimiert wird. Dieser Rezeptor ist der primäre Glutamat-Rezeptor in diesen Zellen und initiiert die Signalkaskade für Hell-Antworten. Mutationen in GRM6 führen zu kongenitaler stationärer Nachtblindheit Typ 1B (CSNB1B).
5q35.3 (Chromosom 5)
Erbkrankheiten
Autosomal rezessiv
Selten
GRM6 (mGluR6) ist ein G-Protein-gekoppelter Rezeptor, der an der Synapse zwischen Photorezeptoren und ON-Bipolarzellen lokalisiert ist. Im Dunkeln setzen Photorezeptoren kontinuierlich Glutamat frei, das an mGluR6 bindet und die Bipolarzelle hyperpolarisiert hält. Bei Licht wird die Glutamat-Freisetzung reduziert, mGluR6 wird inaktiv, und die Bipolarzelle depolarisiert.
Bei Mutationen in GRM6 ist diese Signalkaskade unterbrochen. Die ON-Bipolarzellen können nicht auf Lichtreize reagieren, was zu Nachtblindheit führt. GRM6 ist upstream von TRPM1 in der gleichen Signalkaskade.
Die mGluR6-Signalkaskade in ON-Bipolarzellen: Glutamat bindet an mGluR6 → aktiviert G-Protein (Gαo) → aktiviert Effektoren → schließt TRPM1-Kanäle → Hyperpolarisation. Bei Licht: weniger Glutamat → mGluR6 inaktiv → TRPM1-Kanäle öffnen → Depolarisation. Defekte in GRM6, TRPM1 oder anderen Komponenten dieser Kaskade führen zu CSNB1.
Nachtblindheit von Geburt an, normale oder leicht reduzierte Tagsicht, Myopie, Nystagmus
Betrifft beide Geschlechter gleich
Verschiedene Mutationen in GRM6 wurden beschrieben, darunter Missense, Nonsense und Splice-Site-Mutationen. Die meisten sind private Mutationen. Es gibt keine einzelne häufige Mutation.
Diagnose: Elektroretinogramm (ERG) zeigt fehlende b-Welle (negatives ERG), charakteristisch für CSNB1. Klinische Untersuchung zeigt Nachtblindheit. Genetische Tests differenzieren zwischen GRM6, TRPM1, NYX und anderen CSNB-Genen.
Management: Keine kausale Therapie verfügbar. Symptomatische Behandlung:
Prognose: Stationär, keine Verschlechterung. Normale Lebenserwartung. Tagsicht meist ausreichend für normale Aktivitäten.
Die Informationen auf dieser Seite basieren auf folgenden wissenschaftlichen Quellen:
Letzte Aktualisierung: Feb. 2026