🧬 Erbkrankheiten

TRPM1

Transient Receptor Potential Cation Channel M1

Übersicht

TRPM1 kodiert einen Kationenkanal, der in den ON-Bipolarzellen der Retina exprimiert wird. Dieser Kanal ist essentiell für die Signalübertragung von Photorezeptoren zu Bipolarzellen und damit für die Lichtwahrnehmung. Mutationen in TRPM1 führen zu kongenitaler stationärer Nachtblindheit Typ 1C (CSNB1C), einer autosomal rezessiven Form der Nachtblindheit.

📍 Chromosomale Position

15q13.3 (Chromosom 15)

🧬 Gen-Kategorie

Erbkrankheiten

🔬 Vererbung

Autosomal rezessiv

📊 Prävalenz

Selten

Funktion & Bedeutung

TRPM1 ist ein nicht-selektiver Kationenkanal, der Teil der Signalkaskade in ON-Bipolarzellen ist. Wenn Licht auf Photorezeptoren trifft, wird Glutamat-Freisetzung reduziert. Dies aktiviert über den mGluR6-Rezeptor (kodiert durch GRM6) eine G-Protein-Kaskade, die letztendlich TRPM1-Kanäle öffnet und die Bipolarzelle depolarisiert.

Bei Mutationen in TRPM1 ist diese Signalkaskade unterbrochen. Die ON-Bipolarzellen können nicht korrekt auf Licht reagieren, was zu Nachtblindheit führt. Die Tagsicht ist oft weniger beeinträchtigt, da OFF-Bipolarzellen (die einen anderen Signalweg nutzen) normal funktionieren.

🔬 ON- und OFF-Bipolarzellen

Die Retina hat zwei Typen von Bipolarzellen: ON-Bipolarzellen (depolarisieren bei Licht) und OFF-Bipolarzellen (hyperpolarisieren bei Licht). TRPM1 ist nur in ON-Bipolarzellen vorhanden. Daher führen TRPM1-Mutationen zu einem selektiven Verlust der ON-Antwort, was sich im Elektroretinogramm (ERG) als fehlende b-Welle zeigt.

Assoziierte Krankheiten

  • 🌙 Kongenitale stationäre Nachtblindheit Typ 1C (CSNB1C)

    Nachtblindheit von Geburt an, normale oder leicht reduzierte Tagsicht, Myopie

  • 👁️ Autosomal rezessive Nachtblindheit

    Betrifft beide Geschlechter gleich, zwei mutierte Kopien notwendig

🧬 Relevante SNPs

Verschiedene Mutationen in TRPM1 wurden beschrieben, darunter Missense, Nonsense, Frameshift und Splice-Site-Mutationen. Die meisten sind private Mutationen. Es gibt keine einzelne häufige Mutation.

⚕️ Klinische Bedeutung

Diagnose: Elektroretinogramm (ERG) zeigt fehlende b-Welle, charakteristisch für CSNB1. Klinische Untersuchung zeigt Nachtblindheit, oft mit Myopie. Genetische Tests differenzieren zwischen TRPM1, GRM6, NYX und anderen CSNB-Genen.

Management: Keine kausale Therapie verfügbar. Symptomatische Behandlung:

  • Brillen/Kontaktlinsen: Für Myopie-Korrektur
  • Beleuchtung: Helle Beleuchtung bei Nacht
  • Fahrtauglichkeit: Nachtfahrverbot empfohlen

Prognose: Stationär, keine Verschlechterung. Normale Lebenserwartung. Tagsicht meist ausreichend für normale Aktivitäten.

📚 Datenquellen

Die Informationen auf dieser Seite basieren auf folgenden wissenschaftlichen Quellen:

  • OMIM: #613216 (Night Blindness, Congenital Stationary, Type 1C)
  • ClinVar: Pathogene TRPM1-Varianten
  • PubMed: Literatur zu TRPM1 und Nachtblindheit
  • Orphanet: ORPHA216816 (Autosomal recessive congenital stationary night blindness)

Letzte Aktualisierung: Feb. 2026

Alternative Bezeichnungen

CSNB1C MLSN1 Melastatin 1

Verwandte Gene