Protein O-Mannosyltransferase 2
POMT2 arbeitet zusammen mit POMT1 bei der O-Mannosylierung von Alpha-Dystroglykan. Als katalytische Untereinheit des POMT1/POMT2-Komplexes überträgt es Mannose-Reste auf Serin- und Threonin-Reste in Proteinen. Mutationen in POMT2 verursachen Muskeldystrophie-Dystroglykanopathien mit einem Spektrum von milden bis schweren Phänotypen.
14q24.3 (Chromosom 14)
Erbkrankheiten
Autosomal rezessiv
Sehr selten
POMT2 ist die katalytische Untereinheit des POMT1/POMT2-Enzymkomplexes. Beide Proteine müssen zusammenarbeiten, um die O-Mannosylierung von Alpha-Dystroglykan durchzuführen. Diese posttranslationale Modifikation ist essentiell für die Bindung von Dystroglykan an Laminin in der extrazellulären Matrix.
Defekte in POMT2 führen zu ähnlichen Phänotypen wie POMT1-Mutationen, da beide Gene im selben Stoffwechselweg agieren. Die Schwere der Erkrankung hängt von der Art und Position der Mutation ab.
Der POMT1/POMT2-Komplex ist der erste Schritt in der O-Mannosylierungs-Kaskade. Nach der initialen Mannose-Addition durch POMT1/POMT2 folgen weitere Glykosylierungsschritte durch andere Enzyme (POMGNT1, FKTN, FKRP, LARGE). Störungen in jedem dieser Schritte können zu Dystroglykanopathien führen.
Schwere kongenitale Muskeldystrophie mit Lissenzephalie, Augenanomalien und Hydrozephalus
Mildere Form mit proximaler Muskelschwäche, erhöhter CK, normale Intelligenz
Intermediäre Form mit kongenitaler Muskeldystrophie und milden Gehirnanomalien
Über 100 verschiedene Mutationen in POMT2 wurden beschrieben. Die meisten sind private Mutationen (nur in einzelnen Familien). Häufige Mutationstypen sind Missense, Nonsense, Frameshift und Splice-Site-Mutationen.
Diagnose: Muskelbiopsie zeigt reduzierte Dystroglykan-Glykosylierung. MRT des Gehirns kann Lissenzephalie oder andere Strukturanomalien zeigen. Genetische Sequenzierung von POMT2 und anderen Dystroglykanopathie-Genen bestätigt die Diagnose.
Management: Supportive Therapie mit Physiotherapie, Orthesen, Atemunterstützung bei Bedarf. Regelmäßige kardiologische Überwachung. Genetische Beratung für Familien.
Forschung: Gentherapie-Ansätze für Dystroglykanopathien werden erforscht, einschließlich AAV-basierter Genersatztherapie und Exon-Skipping-Strategien.
Die Informationen auf dieser Seite basieren auf folgenden wissenschaftlichen Quellen:
Letzte Aktualisierung: Feb. 2026