Cyclic Nucleotide Gated Channel Alpha 3
CNGA3 kodiert die Alpha-Untereinheit eines zyklischen Nukleotid-gesteuerten Ionenkanals, der spezifisch in den Zapfen-Photorezeptoren der Netzhaut exprimiert wird. Zusammen mit CNGB3 bildet es einen funktionellen Kanal, der für die Phototransduktion unerlässlich ist. Mutationen verursachen Achromatopsie Typ 2.
2q11.2 (Chromosom 2)
Erbkrankheiten
Autosomal rezessiv
Zweithäufigste Form (~25% der Achromatopsie-Fälle)
CNGA3 bildet die porenbildende Alpha-Untereinheit des CNG-Kanals in Zapfen. Dieser Kanal ist entscheidend für die Umwandlung von Lichtsignalen in elektrische Signale. Wenn Licht auf die Zapfen trifft, sinkt der cGMP-Spiegel, was zum Schließen der CNG-Kanäle führt und eine Hyperpolarisation auslöst.
Bei Mutationen in CNGA3 kann der Kanal nicht richtig gebildet werden oder ist funktionslos. Dies führt dazu, dass die Zapfen nicht auf Licht reagieren können, was zu vollständiger Farbenblindheit und stark reduzierter Sehschärfe bei Tageslicht führt.
Der funktionelle CNG-Kanal in Zapfen ist ein Heterotetramer, bestehend aus zwei CNGA3- und zwei CNGB3-Untereinheiten. Beide Untereinheiten sind für die Kanalfunktion essentiell, weshalb Mutationen in beiden Genen zum gleichen klinischen Bild führen.
Vollständige Farbenblindheit, Photophobie, Nystagmus, Sehschärfe typisch 20/200 oder schlechter
Betroffene sehen die Welt ausschließlich in Graustufen
Blinde Flecken im zentralen Gesichtsfeld aufgrund von Zapfen-Dysfunktion
Bedeutung: Arg277Cys (R277C) - Pathogene Missense-Mutation, die die Kanalfunktion stark beeinträchtigt. Homozygote Träger entwickeln vollständige Achromatopsie.
Die Diagnose erfolgt meist im ersten Lebensjahr durch ophthalmologische Untersuchungen und Elektroretinographie (ERG), die eine fehlende oder stark reduzierte Zapfen-Antwort zeigt. Genetische Tests bestätigen die Diagnose.
Management: Getönte Brillen oder Kontaktlinsen zur Reduktion der Photophobie, Sehhilfen für die Nähe, und Frühförderung sind wichtige Maßnahmen. Gentherapie-Ansätze werden aktiv erforscht.
Die Informationen auf dieser Seite basieren auf folgenden wissenschaftlichen Quellen:
Letzte Aktualisierung: Feb. 2026