ABCB1 - P-Glycoprotein

Übersicht

Das ABCB1-Gen (auch MDR1 - Multi-Drug Resistance 1) kodiert P-Glycoprotein (P-gp), den wichtigsten aktiven Transporter für Medikamente und Giftstoffe. Es bestimmt die Blut-Hirn-Schranke und die Verfügbarkeit vieler Psychopharmaka.

📍 Position
7q21.12 (Chromosom 7)

🏷️ Kategorie
Stoffwechsel

⚡ Funktion
ATP-abhängiger Efflux-Transporter

📊 Häufigkeit
T-Allel ~40-60%

Funktion von P-Glycoprotein

P-Glykoprotein ist ein Membran-Transporter, der Substanzen aus der Zelle pumpt:

Wichtige Funktionen:

🧠 Blut-Hirn-Schranke

P-gp in Kapillaren des Gehirns pumpt Medikamente und Toxine zurück ins Blut. Schützt das Gehirn, reduziert aber auch Wirksamkeit von Medikamenten.

🛡️ Multidrug Resistance

In Krebszellen kann überschüssiges P-gp Chemotherapeutika herauspumpen und zur Resistenz führen.

💡 Substrate von ABCB1: Über 200 Substanzen! Darunter Antidepressiva (Citalopram, Venlafaxin), Antiepileptika, Immunsuppressiva (Ciclosporin), Statin, Digoxin und viele mehr.

🧬 Genetische Variante

rs1045642 (C3435T) 7:87138645

Höhere Aktivität

C

/

Niedrigere Aktivität

T

C3435T (Ile1145=): Obwohl synonymer SNP (keine Aminosäure-Änderung), beeinflusst er mRNA-Stabilität und Protein-Expression erheblich.

C/C oder C/T
Normale bis hohe ABCB1-Aktivität. Mehr Medikamenten-Export aus dem Gehirn. Niedrigere Gehirnspiegel.

T/T (20-25%)
Reduzierte ABCB1-Aktivität. Höhere Medikamentenspiegel im Gehirn. Möglicherweise mehr zentrale Nebenwirkungen.

⚠️ Klinische Bedeutung: T/T-Genotyp kann bei Psychopharmaka zu höheren Hirnspiegeln führen - was wirksamer, aber auch nebenwirkungsreicher sein kann. CC/CT zeigt oft Therapieresistenz bei Depression durch niedrigere Hirnspiegel.

💊 Medikamenteninteraktionen

Von ABCB1 beeinflusste Medikamentengruppen:

Psychopharmaka:

Citalopram, Escitalopram
Sertralin, Venlafaxin
Amitriptylin, Nortriptylin
Haloperidol, Risperidon
Alprazolam

Weitere Substrate:

Statin (Atorvastatin, Simvastatin)
Digoxin
Ciclosporin, Tacrolimus
Loperamid
Ca-Channel-Blocker

✅ P-gp-Hemmer (erhöhen Medikamentenspiegel): Grapefruitsaft, Verapamil, Clarythromycin, Itraconazol, Hypericin (Johanniskraut). Induktoren (senken Spiegel): Rifampicin, Johanniskraut, Carbamazepin.

🧠 Psychiatrische Anwendungen

T/T-Genotyp

Höhere Gehirnspiegel von Antidepressiva
Bessere Wirksamkeit bei niedrigeren Dosen
Höheres Risiko für zentrale Nebenwirkungen
Möglicherweise mehr Anfangsnebenwirkungen

C-Träger (mit C-Allel)

Niedrigere Gehirnspiegel
Höhere Dosen möglicherweise nötig
Erhöhtes Therapieversagen möglich
P-gp-Kombination mit Induktoren problematisch

📚 Datenquellen

OMIM: #171050 (ABCB1/MDR1 Gene)
dbSNP: rs1045642 (C3435T)
PubMed: Hoffmeyer et al. (2000) - Functional polymorphisms of MDR1
Clinical Pharmacology: ABCB1 and drug response
Pharmacogenomics Journal: ABCB1 in psychiatry

Letzte Aktualisierung: Feb. 2026

Alternative Bezeichnungen

MDR1 P-Glycoprotein PGY1 CD243 P-gp

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