MC4R - Melanocortin 4 Receptor

Übersicht

Das MC4R-Gen kodiert den Melanocortin-4-Rezeptor, einen zentralen Schaltknopf für Appetit und Energiehaushalt im Hypothalamus. Es ist die häufigste monogene Ursache für schwere Adipositas und ein wichtiger therapeutischer Ansatzpunkt.

📍 Position
18q21.32 (Chromosom 18)

🏷️ Kategorie
Stoffwechsel

⚡ Rezeptortyp
G-Protein gekoppelter Rezeptor

📊 Häufigkeit
C-Allel ~25-35% (BMI-Effekt)

Der Leptin-Melanocortin-Weg

MC4R ist der Endpunkt eines wichtigen Sättigungs-Signalwegs:

Fettgewebe
Leptin ↑

→

POMC-Neurone
α-MSH Produktion

→

MC4R
Rezeptor aktiviert

→

Sättigung
Appetit ↓, Energieverbrauch ↑

💡 Alpha-MSH (Melanotropin): Wird aus POMC gespalten und aktiviert MC4R. Dies signalisiert dem Gehirn: "Energiespeicher sind voll, esst weniger und verbrennt mehr."

🧬 Genetische Variante

rs17782313 18:60162664 (150kb downstream)

Niedrigeres Risiko

T

/

Höheres Risiko

C

~150kb downstream von MC4R: Der C-Allel ist stark assoziiert mit erhöhtem BMI und Adipositas-Risiko durch Beeinflussung der MC4R-Expression.

C-Allel (25-35%):

~0.5 kg/m² höherer BMI
~1-3 kg höheres Körpergewicht
Erhöhtes Lebenszeit-Risiko für Adipositas
Präferenz für Nahrungsfette

⚠️ Monogene MC4R-Defekte: Seltene Loss-of-Function-Mutationen in MC4R verursachen 1-6% aller schweren Adipositas-Fälle (massiver Appetit seit früher Kindheit, Hyperphagie, häufigs Essen).

🍽️ Appetit & Ernährung

C-Allel-Träger (25-35%)

Verstärktes Hungergefühl
Präferenz für fettreiche Nahrung
Verringerte Sättigung nach Mahlzeiten
Tendenz zum "Rebound-Hunger"
Leichteres Übergewicht

T/T (Niedrigeres Risiko)

Normaler Sättigungsmechanismus
Leichteres Erreichen von Sättigung
Kein erhöhtes Risiko durch diese Variante

💊 Pharmakologie: Setmelanotid

2020 wurde Setmelanotid (Imcivree) als erstes MC4R-Agonist-Medikament zugelassen:

✅ Indikation: Chronische Gewichtsmanagement bei Patienten ab 6 Jahren mit monogenen Formen von Adipositas (POMC-, PCSK1- oder LEPR-Defizienz).

Mechanismus: Setmelanotid umgeht defekte POMC-Signale und aktiviert MC4R direkt
Wirksamkeit: ~10% Gewichtsverlust bei genetisch passenden Patienten
Einschränkung: Bei MC4R-Mutationen selbst unwirksam (fehlender Rezeptor)
Nebenwirkungen: Hautpigmentierung (Melanotropin-typisch), Übelkeit, Depressionen

✅ Lebensstil-Empfehlungen

Für C-Allel-Träger:

Proteinreiche Ernährung: Protein aktiviert alternative Sättigungsmechanismen (GLP-1, PYY)
Faserreiche Nahrungsmittel: Ballaststoffe fördern Sättigung und verzögern die Magenentleerung
Regelmäßige Mahlzeiten: Hypoglykämie vermeiden, die Heißhunger auslöst
Höheres Essvolumen: Low-Calorie-Dense-Foods für gefüllten Magen
Bewegung: Erhöht GLP-1 und PYY, unterstützt alternative Sättigungswege

💡 Wichtig: Der Effekt von rs17782313 ist polygen klein (~0.5 kg/m²). Lifestyle-Interventionen können diesen Effekt komplett übertreffen! Genetik ist ein Tendenzfaktor, kein Schicksal.

📚 Datenquellen

OMIM: #155541 (MC4R Gene)
dbSNP: rs17782313
PubMed: Loos et al. (2008) - Common variants near MC4R
NEJM: Setmelanotid trials (2020)
Nature Genetics: GWAS for BMI and obesity

Letzte Aktualisierung: Feb. 2026

Alternative Bezeichnungen

MC4 SHU Melanocortin-4-Rezeptor

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