TRPM1
Transient Receptor Potential Cation Channel M1
Übersicht
TRPM1 kodiert einen Kationenkanal, der in den ON-Bipolarzellen der Retina exprimiert wird. Dieser
Kanal ist essentiell für die Signalübertragung von Photorezeptoren zu Bipolarzellen und damit für
die Lichtwahrnehmung. Mutationen in TRPM1 führen zu kongenitaler stationärer Nachtblindheit Typ 1C
(CSNB1C), einer autosomal rezessiven Form der Nachtblindheit.
15q13.3 (Chromosom 15)
Erbkrankheiten
Autosomal rezessiv
Selten
Funktion & Bedeutung
TRPM1 ist ein nicht-selektiver Kationenkanal, der Teil der Signalkaskade in ON-Bipolarzellen ist.
Wenn Licht auf Photorezeptoren trifft, wird Glutamat-Freisetzung reduziert. Dies aktiviert über den
mGluR6-Rezeptor (kodiert durch GRM6) eine G-Protein-Kaskade, die letztendlich TRPM1-Kanäle öffnet
und die Bipolarzelle depolarisiert.
Bei Mutationen in TRPM1 ist diese Signalkaskade unterbrochen. Die ON-Bipolarzellen können nicht
korrekt auf Licht reagieren, was zu Nachtblindheit führt. Die Tagsicht ist oft weniger
beeinträchtigt, da OFF-Bipolarzellen (die einen anderen Signalweg nutzen) normal funktionieren.
🔬 ON- und OFF-Bipolarzellen
Die Retina hat zwei Typen von Bipolarzellen: ON-Bipolarzellen (depolarisieren bei Licht) und
OFF-Bipolarzellen (hyperpolarisieren bei Licht). TRPM1 ist nur in ON-Bipolarzellen vorhanden.
Daher führen TRPM1-Mutationen zu einem selektiven Verlust der ON-Antwort, was sich im
Elektroretinogramm (ERG) als fehlende b-Welle zeigt.
Assoziierte Krankheiten
-
🌙 Kongenitale stationäre Nachtblindheit Typ 1C (CSNB1C)
Nachtblindheit von Geburt an,
normale oder leicht reduzierte Tagsicht, Myopie -
👁️ Autosomal rezessive Nachtblindheit
Betrifft beide Geschlechter
gleich, zwei mutierte Kopien notwendig
🧬 Relevante SNPs
Verschiedene Mutationen in TRPM1 wurden beschrieben, darunter Missense, Nonsense, Frameshift und
Splice-Site-Mutationen. Die meisten sind private Mutationen. Es gibt keine einzelne häufige
Mutation.
15:31009562
Vorzeitiges Stop-Kodon in der zytoplasmatischen C-terminalen Domäne des TRPM1-Kationenkanals. Führt zum Ausfall des glutamatgesteuerten ON-Bipolarzell-Signals (Schubert-Bornschein-Typ CSNB1C mit fehlender b-Welle im ERG).
Autosomal rezessiv (CSNB1C)
15:31015880
Trunkierende Variante im Transmembran-Porensegment von TRPM1. Unterbindet den Kationen-Einstrom als Antwort auf Lichtreize vollständig; in europäischen Patientenkollektiven mehrfach dokumentiert.
Selten / Pathogen (AR)
⚕️ Klinische Bedeutung
Diagnose: Elektroretinogramm (ERG) zeigt fehlende b-Welle, charakteristisch für
CSNB1. Klinische Untersuchung zeigt Nachtblindheit, oft mit Myopie. Genetische Tests
differenzieren zwischen TRPM1, GRM6, NYX und anderen CSNB-Genen.
Management: Keine kausale Therapie verfügbar. Symptomatische Behandlung:
- Brillen/Kontaktlinsen: Für Myopie-Korrektur
- Beleuchtung: Helle Beleuchtung bei Nacht
- Fahrtauglichkeit: Nachtfahrverbot empfohlen
Prognose: Stationär, keine Verschlechterung. Normale Lebenserwartung. Tagsicht
meist ausreichend für normale Aktivitäten.
Molekulare Kationenkanal-Pore, Signalumkehr & Gen-Interaktionen
TRPM1 (Transient Receptor Potential Melastatin 1) bildet den lange gesuchten exzitatorischen Kationenkanal (Ca2+/Na+-Einstrom) an den Dendritenspitzen retinaler ON-Bipolarzellen. Während Licht die Stäbchen und Zapfen hyperpolarisiert, müssen ON-Bipolarzellen genau umgekehrt bei Lichteinfall depolarisieren, um das Signal über Ganglienzellen ans Sehzentrum zu melden: Sobald im Hellen weniger Glutamat auf mGluR6 trifft, endet die Go-Protein-vermittelte Kanalhemmung, TRPM1 öffnet sich schlagartig und erzeugt die typische b-Welle des Elektroretinogramms. Biallelische Trunkierungs- oder Porenmutationen in TRPM1 blockieren diesen Ionenkanal dauerhaft (CSNB1C).
🧪 Labordiagnostik & Biomarker
Neben dem negativen ERG (normale a-Welle bei komplett erloschener b-Welle im skotopischen Blitz-ERG) grenzt ein erweitertes Netzhaut-Panel TRPM1 zuverlässig von den autosomal-rezessiven Partnergenen GRM6 sowie X-chromosomalem NYX ab. Ergänzende Autoantikörper-Tests (Anti-TRPM1-Antikörper im Serum) werden interessanterweise im Rahmen paraneoplastischer Melanom-assoziierter Retinopathien (MAR) bei erwachsenen Patienten ohne angeborene Mutation verwendet!
Praktische Bedeutung
✅ Einordnung & Strategien
- Genetische Abklärung zur Beruhigung und Prognosesicherung: Die Bestätigung von TRPM1 (CSNB1C) bestätigt einen stationären, nicht fortschreitenden Zustand ohne Erblindungsrisiko und schließt progrediente Stäbchendegenerationen aus.
- Optimale Korrektur von Fehlsichtigkeiten & Nystagmus-Begleitung: Da hohe Myopie bei über 80 Prozent der TRPM1-Patienten auftritt, sichert eine jährliche Refraktionskontrolle optimale Tages-Sehschärfe.
- Abgrenzung zu paraneoplastischen Phänomenen im Erwachsenenalter: Tritt bei einem Erwachsenen ohne Vorgeschichte plötzlich ein negatives ERG mit Nachtblindheit auf, prüft der Augenarzt neben Genetik zwingend auf paraneoplastische Anti-TRPM1-Antikörper (z. B. bei Hautmelanom).
- Beleuchtungsanpassung in Arbeits- und Wohnräumen: Gleichmäßige, blendfreie Innenraumbeleuchtung vermeidet gefährliche Stolperfallen im Alltag.
⚠️ Klinische Hinweise & Risiken
- Nachtfahrverbot bei erloschenem Dämmerungssehen: Fahrerlaubnis für Dämmerung und Dunkelheit besteht in aller Regel nicht.
- Autosomal-rezessiver Erbgang in der Familie: Beide Eltern sind meist völlig gesunde Anlageträger; jedes weitere Kind derselben Eltern trägt ein 25-%-Risiko.
- Verlust von Zapfen-ON-Antworten bei erhaltenem Tagessehen: Obwohl der ON-Weg im ERG gestört ist, kompensieren der parallele Zapfen-OFF-Weg und andere Schaltkreise tagsüber eine erstaunlich gute Sehfunktion.
- Melanom-Screening bei später Manifestation nicht übersehen: Neu aufgetretene Nachtblindheit im mittleren oder höheren Alter ist nicht angeboren und bedarf rascher Tumorausschluss-Diagnostik.
📚 Datenquellen
Die Informationen auf dieser Seite
basieren auf folgenden wissenschaftlichen Quellen:
- OMIM: #613216 (Night Blindness, Congenital Stationary, Type 1C)
- ClinVar: Pathogene TRPM1-Varianten
- PubMed: Literatur zu TRPM1 und Nachtblindheit
- Orphanet: ORPHA216816 (Autosomal recessive congenital stationary night
blindness)
Letzte Aktualisierung: Feb. 2026
Alternative Bezeichnungen
MLSN1
Melastatin 1
Weitere Gene aus „Erbkrankheiten“
F2
Das F2-Gen kodiert Prothrombin (Gerinnungsfaktor II). Die bekannte Mutation G20210A (rs1799963) ist nach Faktor-V-Leiden die zweithäufigste…
POMT1
POMT1 kodiert ein Enzym, das für die Glykosylierung von Alpha-Dystroglykan essentiell ist. Mutationen führen zu schweren…
F8
Kodiert Gerinnungsfaktor VIII. Mutationen führen zu Hämophilie A, der häufigsten schweren Blutgerinnungsstörung.