GRM6
Glutamate Metabotropic Receptor 6
Übersicht
GRM6 kodiert einen metabotropen Glutamat-Rezeptor (mGluR6), der in den ON-Bipolarzellen der Retina
exprimiert wird. Dieser Rezeptor ist der primäre Glutamat-Rezeptor in diesen Zellen und initiiert
die Signalkaskade für Hell-Antworten. Mutationen in GRM6 führen zu kongenitaler stationärer
Nachtblindheit Typ 1B (CSNB1B).
5q35.3 (Chromosom 5)
Erbkrankheiten
Autosomal rezessiv
Selten
Funktion & Bedeutung
GRM6 (mGluR6) ist ein G-Protein-gekoppelter Rezeptor, der an der Synapse zwischen Photorezeptoren und
ON-Bipolarzellen lokalisiert ist. Im Dunkeln setzen Photorezeptoren kontinuierlich Glutamat frei,
das an mGluR6 bindet und die Bipolarzelle hyperpolarisiert hält. Bei Licht wird die
Glutamat-Freisetzung reduziert, mGluR6 wird inaktiv, und die Bipolarzelle depolarisiert.
Bei Mutationen in GRM6 ist diese Signalkaskade unterbrochen. Die ON-Bipolarzellen können nicht auf
Lichtreize reagieren, was zu Nachtblindheit führt. GRM6 ist upstream von TRPM1 in der gleichen
Signalkaskade.
🔬 mGluR6-Signalkaskade
Die mGluR6-Signalkaskade in ON-Bipolarzellen: Glutamat bindet an mGluR6 → aktiviert G-Protein
(Gαo) → aktiviert Effektoren → schließt TRPM1-Kanäle → Hyperpolarisation. Bei Licht: weniger
Glutamat → mGluR6 inaktiv → TRPM1-Kanäle öffnen → Depolarisation. Defekte in GRM6, TRPM1 oder
anderen Komponenten dieser Kaskade führen zu CSNB1.
Assoziierte Krankheiten
-
🌙 Kongenitale stationäre Nachtblindheit Typ 1B (CSNB1B)
Nachtblindheit von Geburt an,
normale oder leicht reduzierte Tagsicht, Myopie, Nystagmus -
👁️ Autosomal rezessive Nachtblindheit
Betrifft beide Geschlechter
gleich
🧬 Relevante SNPs
Verschiedene Mutationen in GRM6 wurden beschrieben, darunter Missense, Nonsense und
Splice-Site-Mutationen. Die meisten sind private Mutationen. Es gibt keine einzelne häufige
Mutation.
5:178992804
Missense-Mutation in der extrazellulären Venus-Fliegenfalle-Bindungsdomäne von mGluR6. Das fehlgefaltete Rezeptorprotein verbleibt im endoplasmatischen Retikulum und erreicht nicht die dendritische Membran der ON-Bipolarzellen (CSNB1B).
Autosomal rezessiv (CSNB1B)
5:178979545
Funktionsverlust-Mutation in der 6. Transmembrandomäne des metabotropen Glutamatrezeptors 6. Blockiert die G-Protein-gekoppelte Signalweiterleitung zu TRPM1 und erzeugt ein typisches negatives Elektroretinogramm.
Selten / Pathogen (AR)
⚕️ Klinische Bedeutung
Diagnose: Elektroretinogramm (ERG) zeigt fehlende b-Welle (negatives ERG),
charakteristisch für CSNB1. Klinische Untersuchung zeigt Nachtblindheit. Genetische Tests
differenzieren zwischen GRM6, TRPM1, NYX und anderen CSNB-Genen.
Management: Keine kausale Therapie verfügbar. Symptomatische Behandlung:
- Brillen/Kontaktlinsen: Für Myopie-Korrektur
- Beleuchtung: Helle Beleuchtung bei Nacht
- Fahrtauglichkeit: Nachtfahrverbot empfohlen
Prognose: Stationär, keine Verschlechterung. Normale Lebenserwartung. Tagsicht
meist ausreichend für normale Aktivitäten.
Molekularer Glutamat-Sensor, Membran-Trafficking & Interaktionen
GRM6 kodiert den metabotropen Glutamatrezeptor 6 (mGluR6), einen G-Protein-gekoppelten Rezeptor der Klasse C, der im gesamten menschlichen Körper hochspezifisch fast ausschließlich in den Dendriten retinaler ON-Bipolarzellen vorkommt. mGluR6 bildet ein Disulfid-verbrücktes Homodimer mit einer charakteristischen „Venus-Fliegenfalle“-Bindungstasche im Synapsenspalt. Bei Dunkelheit bindet kontinuierlich ausgeschüttetes Photorezeptor-Glutamat an mGluR6 und hält den Go-Signalweg aktiv, was den Ionenkanal TRPM1 verschlossen hält. Viele pathogene GRM6-Mutationen (wie p.Pro46Leu oder p.Glu781Lys) verhindern bereits die korrekte Proteinfaltung im Endoplasmatischen Retikulum – das Rezeptorprotein verlässt die Zelle nie zur Synapsenoberfläche, sodass TRPM1 ständig fehlgesteuert bleibt (CSNB1B).
🧪 Labordiagnostik & Biomarker
Diagnostisch zeigt sich auch bei GRM6 das klassische negative ERG (fehlende b-Welle unter skotopischen Bedingungen bei normaler Photorezeptor-a-Welle). In Spezialuntersuchungen zeigen auch Zapfen-ON-Antworten typische Ausfälle bei intaktem OFF-System.
Praktische Bedeutung
✅ Einordnung & Strategien
- Komplettsequenzierung aller CSNB-Gene bei Nachtblindheit: Da GRM6 klinisch exakt so aussieht wie TRPM1 und NYX, unterscheidet nur die Panel-Analyse autosomal-rezessiven (GRM6/TRPM1) von X-chromosomalem (NYX) Erbgang für die Familienplanung.
- Konsequente Myopie-Versorgung & Schulunterstützung: Hochbrechende Brillengläser, gute Raumausleuchtung und regelmäßige Kontrolle auf Schielen maximieren das Tagessehen im Kindes- und Erwachsenenalter.
- Keine unnötigen Vitamin-A-Experimente: Da der Photorezeptor-Sehzyklus völlig normal arbeitet und das Signal erst an der Synapse stoppt, nützen Vitamin-A-Präparate nichts.
- Mobilitätsstrategien für Dunkelheit einplanen: Kontrastreiche Beleuchtung an Treppen, LED-Stirnlampen im Freien und kluge Reiseplanung geben im Alltag hohe Selbstständigkeit.
⚠️ Klinische Hinweise & Risiken
- Stationärer Verlauf schließt hohe Kurzsichtigkeit nicht aus: Extrem hohe Myopie sollte regelmäßig funduskopisch auf Netzhautrisse kontrolliert werden (unabhängig vom stationären Synapsendefekt).
- Verwechslungsgefahr mit Vitamin-A-Mangel oder Stäbchendegeneration: Angeborene Nachtblindheit besteht von Geburt an – erworbene Nachtblindheit (z. B. nach bariatrischen OPs mit Vitamin-A-Malabsorption) erfordert dringende Laborkontrolle.
- Rezessives Vererbungsmuster: Gesunde Eltern erkrankter Kinder tragen meist je ein mutiertes Allel.
- Einschränkungen beim nächtlichen Führen von Kraftfahrzeugen: Gesetzliche Mindestanforderungen an das Dämmerungssehen werden meistens nicht erreicht.
📚 Datenquellen
Die Informationen auf dieser Seite
basieren auf folgenden wissenschaftlichen Quellen:
- OMIM: #613216 (Night Blindness, Congenital Stationary, Type 1B)
- ClinVar: Pathogene GRM6-Varianten
- PubMed: Literatur zu GRM6 und Nachtblindheit
- Orphanet: ORPHA216816 (Autosomal recessive congenital stationary night
blindness)
Letzte Aktualisierung: Feb. 2026
Alternative Bezeichnungen
mGluR6
Metabotropic Glutamate Receptor 6
Weitere Gene aus „Erbkrankheiten“
SERPINA1
SERPINA1 kodiert Alpha-1-Antitrypsin (AAT), einen Protease-Inhibitor, der die Lunge vor Schäden durch Neutrophilen-Elastase schützt.
SLC12A6
Dieses Gen ist wichtig für das Ionen-Gleichgewicht in Nervenzellen und die Entwicklung des Nervensystems.
GJB6
GJB6 kodiert Connexin 30, ein weiteres Gap-Junction-Protein im Innenohr, das eng mit Connexin 26 zusammenarbeitet.