GJB2-Gen (Connexin 26): Vererbte Schwerhörigkeit

Übersicht

GJB2 kodiert Connexin 26, ein Gap-Junction-Protein, das für die Kalium-Rezirkulation im Innenohr
essentiell ist. Mutationen in diesem Gen sind die häufigste genetische Ursache für kongenitale
Taubheit weltweit. Die 35delG-Mutation allein ist für 50-80% aller autosomal rezessiven
Taubheitsfälle in kaukasischen Populationen verantwortlich.

📍 Chromosomale Position

13q12.11 (Chromosom 13)

🧬 Gen-Kategorie

Erbkrankheiten

🔬 Vererbung

Autosomal rezessiv

📊 Prävalenz

Trägerfrequenz 2-4% in Europa, häufigste genetische Ursache für Taubheit

Funktion & Bedeutung

Connexin 26 bildet Gap Junctions (Zell-zu-Zell-Kanäle) zwischen den Stützzellen der Cochlea im
Innenohr. Diese Kanäle ermöglichen den Austausch von Kalium-Ionen und kleinen Molekülen zwischen
benachbarten Zellen. Die Kalium-Rezirkulation ist essentiell für die Aufrechterhaltung des
endocochleären Potentials, das für die Schallwahrnehmung notwendig ist.

Bei Mutationen in GJB2 ist die Gap-Junction-Funktion gestört. Dies führt zu einer Akkumulation von
Kalium-Ionen in der Cochlea, was die Haarzellen schädigt und zu sensorineuralem Hörverlust führt.
Die Taubheit ist typischerweise kongenital (von Geburt an) und nicht-progressiv, kann aber in
seltenen Fällen auch später auftreten oder sich verschlechtern.

🔬 Gap Junctions im Innenohr

Gap Junctions sind spezialisierte Zellverbindungen, die aus Connexin-Proteinen bestehen. Im
Innenohr bilden Connexin 26 (GJB2) und Connexin 30 (GJB6) ein Netzwerk, das die
Kalium-Homöostase aufrechterhält. Störungen in diesem System führen zum Absterben der
Haarzellen und damit zu irreversiblem Hörverlust.

Assoziierte Krankheiten

👂 Nicht-syndromale Taubheit DFNB1

Kongenitale sensorineurale
Taubheit ohne weitere Symptome. Schweregrad variiert von mild bis profund.
🧒 Kongenitale Taubheit

Taubheit von Geburt an, oft
bilateral (beide Ohren) und schwer bis profund
🔊 Späteinsetzende Taubheit

Seltener: progressiver
Hörverlust im Kindes- oder Erwachsenenalter
🩺 Keratitis-Ichthyosis-Taubheit-Syndrom (KID)

Seltene syndromale Form mit
Hautveränderungen (nur bei bestimmten Mutationen)

🧬 Relevante SNPs

rs80338939
13:20189539

Allel 1

G

/

Allel 2

–

Bedeutung: 35delG (c.35delG) – Häufigste GJB2-Mutation weltweit.
Frameshift-Mutation führt zu vorzeitigem Stopcodon und nicht-funktionalem Protein.
Verantwortlich für 50-80% aller autosomal rezessiven Taubheitsfälle in
Kaukasier-Populationen. Besonders häufig in Südeuropa und Mittelmeerraum.

rs111033186
13:20189576

Allel 1

T

/

Allel 2

–

Bedeutung: 167delT – Weitere häufige Deletion, besonders in
aschkenasisch-jüdischen Populationen. Führt ebenfalls zu Frameshift und
nicht-funktionalem Protein.

⚕️ Klinische Bedeutung

GJB2-Mutationen werden in vielen Ländern im Neugeborenen-Hörscreening erfasst. Eine frühe
Diagnose ist entscheidend für die Sprachentwicklung. Betroffene Kinder profitieren von:

Cochlea-Implantate: Sehr effektiv bei GJB2-assoziierter Taubheit
Hörgeräte: Bei milderen Formen
Frühe Sprachförderung: Gebärdensprache und/oder Lautsprache

Gentherapie-Forschung: Vielversprechende präklinische Studien zur
Gentherapie für GJB2-Mutationen laufen. Erste Tierversuche zeigen Wiederherstellung der
Hörfunktion.

Genetische Beratung: Träger haben ein 25% Risiko pro Schwangerschaft, ein
taubes Kind zu bekommen. Pränatale Diagnostik ist möglich.

Praktische Bedeutung

✅ Einordnung & Strategien

Neugeborenen-Hörscreening und rasche Pädaudiologie nutzen: Da GJB2 (insbesondere 35delG) für rund die Hälfte aller nicht-syndromalen frühkindlichen Innenohrschwerhörigkeiten verantwortlich ist, ermöglicht eine frühzeitige Versorgung mit Hörgeräten oder Cochlea-Implantaten (meist binnen 6–12 Monaten) einen altersgerechten Spracherwerb.
Doppelte Abklärung zusammen mit GJB6 (Connexin 30) durchführen: Rund 2 bis 8 Prozent aller DFNB1-Fälle beruhen auf digener Vererbung oder einer großen angrenzenden Deletion im Nachbargen GJB6 [del(GJB6-D13S1830)], welche die gemeinsame GJB2-Transkription mit abschaltet – eine reine Punktmutationssuche nur in GJB2 übersieht diese Fälle!
Genotyp-Prognose differenzieren: Biallelische trunkierende Mutationen (z. B. 35delG/35delG) verursachen typischerweise hochgradige bis an Taubheit grenzende Hörverluste, während Kombinationen mit bestimmten Missense-Varianten (z. B. M34T oder V37I) teils deutlich mildere Verläufe zeigen.
Schutz verbleibender Hörreserven & familiäre Beratung: Konsequenter Lärmschutz und das Meiden unnötiger ototoxischer Medikamente (z. B. Aminoglykoside) schützen verbliebene Hörzellen; eine humangenetische Beratung klärt Familien transparent über das 25-%-Wiederholungsrisiko auf.

⚠️ Klinische Hinweise & Risiken

Hohe Trägerfrequenz in Europa (~1–3 % für 35delG): Gesunde heterozygote Träger hören völlig normal, haben bei zufälliger Partner-Trägerschaft aber eine reale Chance auf ein schwerhöriges Kind.
Kontroverse Penetranz bei V37I und M34T: Diese häufigen Missense-Varianten haben eine unvollständige Penetranz – nicht jeder homozygote Träger entwickelt einen therapiebedürftigen Hörverlust.
Sehr seltene syndromale Formen abgrenzen: Bestimmte dominante GJB2-Mutationen verursachen neben Hörverlust auch Hautveränderungen (KID-Syndrom oder Keratoderma) – hautärztliche Mitbeurteilung bei Auffälligkeiten!
Fehlende Lärm- oder Infektdiagnose: Auch bei GJB2-Trägerschaft können behandelbare Mittelohrergüsse den Hörverlust akut zusätzlich verschlechtern.

🩺 Medizinischer Hinweis (GJB2 – Gap Junction Protein Beta 2 (Connexin 26)): Lesen Sie unbedingt das direkt benachbarte Partnergen GJB6 (Connexin 30) sowie unseren Ratgeber Früherkennung & Prävention.

📚 Datenquellen

Die Informationen auf dieser Seite
basieren auf folgenden wissenschaftlichen Quellen:

OMIM: #220290 (Deafness, Autosomal Recessive 1A)
dbSNP: rs80338939 (35delG), rs111033186 (167delT)
ClinVar: Pathogene GJB2-Varianten
PubMed: Literatur zu GJB2 und kongenitaler Taubheit
Orphanet: ORPHA90635 (Autosomal recessive non-syndromic sensorineural
deafness type DFNB)
Hereditary Hearing Loss Homepage: hereditaryhearingloss.org

Letzte Aktualisierung: Feb. 2026

Alternative Bezeichnungen

CX26
Connexin 26
DFNB1
Gap Junction Protein Beta 2

GJB2