POMT2
Protein O-Mannosyltransferase 2
Übersicht
POMT2 arbeitet zusammen mit POMT1 bei der O-Mannosylierung von Alpha-Dystroglykan. Als katalytische
Untereinheit des POMT1/POMT2-Komplexes überträgt es Mannose-Reste auf Serin- und Threonin-Reste in
Proteinen. Mutationen in POMT2 verursachen Muskeldystrophie-Dystroglykanopathien mit einem Spektrum
von milden bis schweren Phänotypen.
14q24.3 (Chromosom 14)
Erbkrankheiten
Autosomal rezessiv
Sehr selten
Funktion & Bedeutung
POMT2 ist die katalytische Untereinheit des POMT1/POMT2-Enzymkomplexes. Beide Proteine müssen
zusammenarbeiten, um die O-Mannosylierung von Alpha-Dystroglykan durchzuführen. Diese
posttranslationale Modifikation ist essentiell für die Bindung von Dystroglykan an Laminin in der
extrazellulären Matrix.
Defekte in POMT2 führen zu ähnlichen Phänotypen wie POMT1-Mutationen, da beide Gene im selben
Stoffwechselweg agieren. Die Schwere der Erkrankung hängt von der Art und Position der Mutation ab.
🔬 POMT1/POMT2-Komplex
Der POMT1/POMT2-Komplex ist der erste Schritt in der O-Mannosylierungs-Kaskade. Nach der
initialen Mannose-Addition durch POMT1/POMT2 folgen weitere Glykosylierungsschritte durch
andere Enzyme (POMGNT1, FKTN, FKRP, LARGE). Störungen in jedem dieser Schritte können zu
Dystroglykanopathien führen.
Assoziierte Krankheiten
-
🧠 Walker-Warburg-Syndrom
Schwere kongenitale
Muskeldystrophie mit Lissenzephalie, Augenanomalien und Hydrozephalus -
💪 Limb-Girdle Muskeldystrophie Typ 2N (LGMD2N)
Mildere Form mit proximaler
Muskelschwäche, erhöhter CK, normale Intelligenz -
🧬 Muskeldystrophie-Dystroglykanopathie Typ B
Intermediäre Form mit
kongenitaler Muskeldystrophie und milden Gehirnanomalien
🧬 Relevante SNPs
Über 100 verschiedene Mutationen in POMT2 wurden beschrieben. Die meisten sind private Mutationen
(nur in einzelnen Familien). Häufige Mutationstypen sind Missense, Nonsense, Frameshift und
Splice-Site-Mutationen.
14:77289451
Funktionelle Missense-Variante in der hochkonservierten PMT/MIR-Domäne von POMT2. Beeinträchtigt die O-Mannosyltransferase-Aktivität am Alpha-Dystroglykan und ist mit dem Walker-Warburg-Syndrom sowie der Gliedergürtel-Muskeldystrophie (LGMDR14) assoziiert.
Selten (< 0,01 %) / Pathogen
14:77308214
Recurrent beschriebene Missense-Variante in der luminalen katalytischen Region. Je nach zweitem Allel (Compound-Heterozygotie) reicht das Spektrum von kongenitaler Muskeldystrophie bis zu milderen Verlaufsformen ohne ZNS-Fehlbildung.
< 0,005 % (autosomal-rezessiv)
⚕️ Klinische Bedeutung
Diagnose: Muskelbiopsie zeigt reduzierte Dystroglykan-Glykosylierung.
MRT des Gehirns kann Lissenzephalie oder andere Strukturanomalien zeigen. Genetische
Sequenzierung von POMT2 und anderen Dystroglykanopathie-Genen bestätigt die Diagnose.
Management: Supportive Therapie mit Physiotherapie, Orthesen,
Atemunterstützung bei Bedarf. Regelmäßige kardiologische Überwachung. Genetische Beratung für
Familien.
Forschung: Gentherapie-Ansätze für Dystroglykanopathien werden erforscht,
einschließlich AAV-basierter Genersatztherapie und Exon-Skipping-Strategien.
Molekularer Komplex mit POMT1, Substratbindung & Interaktionen
POMT2 (Protein-O-Mannosyltransferase 2) agiert nicht unabhängig von POMT1, sondern bildet mit diesem zwingend ein membrangebundenes Heterodimer im Endoplasmatischen Retikulum: Erst die räumliche Zusammenlagerung beider Moleküle formt die aktive Tasche, die Dolicholphosphat-Mannose als Zuckerbaustein bindet und auf hochspezifische Serin- und Threonin-Reste von Alpha-Dystroglykan überträgt. Mutationen in POMT2 destabilisieren entweder die katalytische Schleife oder verhindern die Dimerisierung mit POMT1, wodurch fehlerhaft ungezuckertes Alpha-Dystroglykan an die Zellmembran gelangt und dort nicht mehr an Laminin in der Basalmembran andocken kann.
🧪 Labordiagnostik & Biomarker
Im klinischen Alltag werden erhöhte Kreatinkinase-Spiegel (CK oft > 1.000 bis > 10.000 U/l bei kongenitalen Formen), immunhistochemische Färbeausfälle für matriglykosyliertes Alpha-Dystroglykan in Muskelbiopsaten sowie hochauflösende Hirn-MRTs (Pflasterstein-Lissenzephalie, Kleinhirnzysten) zur Diagnoseabsicherung herangezogen.
Praktische Bedeutung
✅ Einordnung & Strategien
- Multi-System-Screening früh nach Diagnosestellung: Kinder und Erwachsene mit bestätigter POMT2-Dystroglykanopathie profitieren von abgestimmter Betreuung durch Neuropädiatrie/Neurologie, Kardiologie, Augenheilkunde und Orthopädie.
- Kardiologische Überwachung unabhängig vom Alter: Auch bei scheinbar rein muskulärem Phänotyp (LGMDR14) gehört eine regelmäßige Echokardiographie zum Vorsorgestandard.
- Ernährung & Knochengesundheit sichern: Bei eingeschränkter Mobilität auf Vitamin D (VDR), Calcium und kalorisch angepasste Kost achten; Schluckstörungen früh logopädisch erfassen.
- Humangenetische Abklärung beider Elternteile: Bestätigt den autosomal-rezessiven Trans-Status beider Mutationen als sichere Basis für genetische Familienberatung.
⚠️ Klinische Hinweise & Risiken
- Breites Spektrum von schwersten ZNS-Schäden bis zur Gliedergürtel-Dystrophie: Die Art der jeweiligen POMT2-Mutation entscheidet maßgeblich über Intelligenzentwicklung, Sehvermögen und motorische Prognose.
- Anästhesie-Komplikationen möglich: Muskelmembran-Instabilität erfordert triggerfreie Narkoseführung (Verzicht auf Succinylcholin).
- Atemmuskelschwäche oft spät bemerkt: Nächtliche Lungenfunktionsprüfungen erkennen beginnende Schwäche rechtzeitig.
- Hohe Zahl privater Varianten: Über 100 individuelle POMT2-Mutationen beschrieben – Standard-Gen-Chips erfassen praktisch keine davon.
📚 Datenquellen
Die Informationen auf dieser Seite
basieren auf folgenden wissenschaftlichen Quellen:
- OMIM: #607439 (POMT2), #613158 (LGMD2N)
- ClinVar: Pathogene POMT2-Varianten
- PubMed: Literatur zu POMT2 und Dystroglykanopathien
- Orphanet: ORPHA370968 (Autosomal recessive limb-girdle muscular dystrophy
type 2N)
Letzte Aktualisierung: Feb. 2026
Alternative Bezeichnungen
MDDGB2
RP76
Weitere Gene aus „Erbkrankheiten“
HFE
Das HFE-Gen reguliert die Eisenaufnahme aus der Nahrung. Mutationen können zu einer übermäßigen Eisenspeicherung im Körper…
BCKDHB
BCKDHB ist Teil eines Enzymkomplexes, der verzweigtkettige Aminosäuren aus der Nahrung abbaut.
MAN2B1
MAN2B1 kodiert lysosomale Alpha-Mannosidase, ein Enzym, das beim Abbau von Glykoproteinen eine Rolle spielt.