UGT1A1-Gen (*28): Morbus Meulengracht & Irinotecan

Übersicht

Das UGT1A1-Gen auf Chromosom 2 verschlüsselt das Enzym UDP-Glucuronosyltransferase 1A1. In den Leberzellen übernimmt es eine unverzichtbare Entgiftungsaufgabe der Phase II: Es koppelt das gelbliche Abbauprodukt des roten Blutfarbstoffs (unkonjugiertes Bilirubin) sowie bestimmte Steroidhormone und Medikamente an Glucuronsäure, sodass diese über Galle und Stuhl ausgeschieden werden können.

Ist die Aktivität des Gens durch häufige Polymorphismen leicht vermindert, steigt im Blut das indirekte Bilirubin ohne zugrundeliegende Leberschädigung an – bekannt als Morbus Meulengracht (Gilbert-Syndrom). Gleichzeitig zählt UGT1A1 zu den wichtigsten Markern der onkologischen Pharmakogenetik.

📍 Position
2q37.1 (Chromosom 2)

🏷️ Kategorie
Entgiftung & Bilirubin-Stoffwechsel

🧪 Funktion
Phase-II-Glucuronidierung von Bilirubin & Arzneistoffen

📊 Einfluss
Morbus Meulengracht & Irinotecan-Dosierung

Bilirubin-Konjugation & Pharmakogenetik

UGT1A1 bestimmt direkt die Geschwindigkeit, mit der fettlösliches indirektes Bilirubin und aktive Chemotherapie-Metaboliten wie SN-38 (aus Irinotecan) inaktiviert und ausgeschieden werden.

Wichtige Aspekte:

🟡 Morbus Meulengracht (Gilbert-Syndrom)

Beim homozygoten Genotyp UGT1A1*28/*28 sinkt die Enzymbildung auf etwa 30 Prozent. Bei Fasten, Stress, Infekten oder Schlafmangel können Bilirubinwerte leicht ansteigen und gelegentlich zu einer harmlosen Gelbfärbung der Augen-Skleren führen.

💊 Toxizitätsschutz in der Onkologie

Der aktive Metabolit des Krebsmedikaments Irinotecan (SN-38) wird fast ausschließlich über UGT1A1 abgebaut. Menschen mit reduzierter Enzymaktivität (*28/*28 oder *6/*6) haben unter Standarddosierung ein deutlich erhöhtes Risiko für schwere Neutropenie und Durchfälle.

💡 Unerwarteter Schutzfaktor: Moderates unkonjugiertes Bilirubin wirkt im Körper als starkes körpereigenes Antioxidans. Großstudien zeigen bei Morbus Meulengracht häufig niedrigere Entzündungsmarker und ein geringeres Risiko für Arteriosklerose.

🧬 Genetische Varianten (SNPs)

Zwei Hauptvarianten bestimmen in Europa und Asien die Abbauleistung des UGT1A1-Enzyms:

rs8175347
2:233760233

Normal (*1)

(TA)6

Langsam (*28)

(TA)7

UGT1A1*28 Promotor-TA-Repeat
Zusätzliches TA-Nukleotidpaar in der TATA-Box des Promotors vermindert die Transkriptionsrate. Homozygote (*28/*28) zeigen typische Werte eines Morbus Meulengracht.

*28-Allel:
~30–38% (Europa) / ~12% (Ostasien)

rs4148323
2:233760498

Normal (*1)

Reduziert (*6)

UGT1A1*6 (Gly71Arg / c.211G>A)
Missense-Variante in Exon 1, die zu Strukturinstabilität des Enzyms führt. Vor allem in ostasiatischen Populationen Ursache für Neugeborenenikterus und Irinotecan-Sensitivität.

*6-Allel (A):
~15–20% (Ostasien) / <1% (Europa)

Praktische Bedeutung

✅ Einordnung & Strategien

Bei bekanntem Meulengracht-Genotyp: Regelmäßige kleine Mahlzeiten und gute Flüssigkeitszufuhr vermeiden fastbedingte Bilirubin-Spitzen und Müdigkeitsschübe.
Laborwerte richtig deuten: Isoliert erhöhtes indirektes Bilirubin bei unauffälligen Leberenzymen (ALT, AST, GGT) dokumentieren, um unnötige Sorge bei Routinelabors zu vermeiden.
Vor Medikamenten informieren: Bei Therapien mit Irinotecan, Atazanavir oder Belinostat behandelnde Ärztinnen und Ärzte gezielt auf UGT1A1*28/*6 hinweisen.

⚠️ Klinische Hinweise & Risiken

Medikamenten-Überdosierung: Erhöhte Nebenwirkungen bei Irinotecan (Diarrhö, Knochenmarksuppression) ohne Dosisanpassung nach CPIC-Leitlinie.
Wechselwirkungen mit Medikamenten: Paracetamol in Höchstdosen oder bestimmte HIV-Proteasehemmer (Atazanavir) können das ohnehin verlangsamte System stärker beanspruchen.
Neugeborenengelbsucht: Neugeborene mit UGT1A1-Varianten zeigen häufiger einen ausgeprägteren oder länger anhaltenden Ikterus.

🩺 Medizinischer Hinweis: Genetische Testergebnisse für UGT1A1 (UDP-Glucuronosyltransferase 1A1) sollten stets im Zusammenhang mit Laborwerten, Begleitmedikation und ärztlicher Beratung interpretiert werden.

📚 Datenquellen

OMIM: #191740 (UDP-Glycosyltransferase 1 Family, Polypeptide A1)
dbSNP: rs8175347 (*28), rs4148323 (*6)
CPIC Guideline: UGT1A1 Genotype and Irinotecan / Atazanavir Therapy
PharmGKB: Clinical Annotations Level 1A für UGT1A1

Letzte Aktualisierung: Nov. 2026

UGT1A1