CFTR
Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator
Übersicht
CFTR kodiert einen Chlorid-Ionenkanal, der in den Epithelzellen vieler Organe exprimiert wird. Das
Protein reguliert den Transport von Chlorid- und Natrium-Ionen durch die Zellmembran, was für die
Produktion von normalem Schleim essentiell ist. Mutationen führen zu Mukoviszidose (Zystische
Fibrose), der häufigsten lebensverkürzenden Erbkrankheit in der kaukasischen Bevölkerung.
7q31.2 (Chromosom 7)
Erbkrankheiten
Autosomal rezessiv
~1:2.500 Neugeborene (Europa), Trägerfrequenz ~1:25
Funktion & Bedeutung
Der CFTR-Kanal ist ein ATP-gesteuerter Chlorid-Kanal, der in den Epithelzellen von Lunge, Pankreas,
Darm, Schweißdrüsen und anderen Organen vorkommt. Er reguliert die Zusammensetzung der
Schleimschicht, die diese Oberflächen bedeckt.
Bei Mutationen in CFTR ist der Chlorid-Transport gestört. Dies führt zu dickem, zähem Schleim, der
die Atemwege verstopft und Bakterieninfektionen begünstigt. In der Bauchspeicheldrüse blockiert der
Schleim die Verdauungsenzyme, was zu Malabsorption und Unterernährung führt.
🔬 Die F508del-Mutation
Die F508del-Mutation (Deletion von Phenylalanin an Position 508) ist die häufigste
CFTR-Mutation weltweit (~70% aller Mukoviszidose-Allele). Das mutierte Protein wird nicht
korrekt gefaltet und erreicht nie die Zelloberfläche. Moderne CFTR-Modulatoren wie Trikafta®
können die Funktion dieses defekten Proteins teilweise wiederherstellen.
Assoziierte Krankheiten
-
🫁 Mukoviszidose (Zystische Fibrose)
Chronische
Lungenerkrankungen, rezidivierende Infektionen, Pankreasinsuffizienz -
🦠 Chronische Pseudomonas-Infektionen
Bakterielle Besiedlung der
Lunge, die schwer zu behandeln ist -
🍽️ Pankreasinsuffizienz
Verdauungsstörungen durch
fehlende Enzyme -
👨 Männliche Infertilität
Kongenitale bilaterale
Aplasie der Vasa deferentia (CBAVD)
🧬 Relevante SNPs
7:117559590
Bedeutung: F508del – Häufigste Mutation weltweit (~70% aller
CF-Allele). Deletion von 3 Basenpaaren führt zum Verlust von Phenylalanin an Position 508.
7:117530953
Bedeutung: R117H – Assoziiert mit milderen Krankheitsverläufen oder
isolierter CBAVD (männliche Infertilität). Klinische Ausprägung ist variabel.
7:117534363
Bedeutung: G551D – „Gating-Mutation“, bei der der Kanal an der
Zelloberfläche vorhanden ist, aber nicht öffnet. Spricht sehr gut auf Ivacaftor (Kalydeco®)
an.
⚕️ Klinische Bedeutung
Mukoviszidose wird in den meisten Ländern im Neugeborenen-Screening erfasst (Schweißtest,
genetische Tests). Eine frühe Diagnose ermöglicht rechtzeitige Therapie und verbessert die
Prognose deutlich.
Moderne Therapien: CFTR-Modulatoren wie Trikafta®
(Elexacaftor/Tezacaftor/Ivacaftor)
haben die Behandlung revolutioniert. Sie verbessern die Lungenfunktion und Lebensqualität
erheblich. Die Therapie ist mutationsspezifisch – nicht alle Mutationen sprechen auf alle
Medikamente an.
Lebenserwartung: Dank moderner Therapien liegt die mittlere Lebenserwartung
heute bei über 50 Jahren (früher ~30 Jahre).
Praktische Bedeutung
✅ Einordnung & Strategien
- Neugeborenen-Screening & Schweißtest: Bei klinischem Verdacht (chronische Sinusitis, Bronchiektasen, Pankreasinsuffizienz oder männliche Infertilität/CBAVD) bleibt der quantitative Pilocarpin-Schweißtest der diagnostische Goldstandard vor oder neben der Sequenzierung.
- Therapie nach Mutationsklasse (CFTR-Modulatoren): Während Klasse-II-Faltungsmutationen wie F508del mit Dreifachtherapien (Elexacaftor/Tezacaftor/Ivacaftor) korrigiert werden können, sprechen Gating-Mutationen (G551D) bereits direkt auf Potentiatoren wie Ivacaftor an.
- Heterozygote Anlageträger einordnen: Etwa 1 von 25 Menschen in Mitteleuropa trägt genau ein verändertes CFTR-Allel ohne manifeste Mukoviszidose; bei Kinderwunsch empfiehlt sich eine genetische Beratung des Partners.
- Differentialdiagnostik bei Lungenbeteiligung: Bei chronischer Lungen- und Leberschädigung ohne eindeutigen CFTR-Befund sollte differenzialdiagnostisch auch SERPINA1 (Alpha-1-Antitrypsin-Mangel) abgeklärt werden.
⚠️ Klinische Hinweise & Risiken
- Atypische & milde CFTR-RD-Formen: Bestimmte Varianten wie die 5T-Variante im Poly-T-Trakt des Introns 8 können bei Männern eine isolierte Samenleiteraplasie (CBAVD) oder wiederkehrende Pankreatitiden auslösen, ohne klassische Lungensymptome zu zeigen.
- Lücken in Standard-Chip-Tests: Über 2.000 CFTR-Varianten sind beschrieben; DTC-Arrays decken meist nur 1 bis 5 Varianten ab und erkennen keine seltenen Compound-Heterozygotien.
- Komplex-Allele: Mehrere Veränderungen auf demselben Chromosom (cis) können die Wirkung von CFTR-Modulatoren verändern – vollständige Gen-Sequenzierung im Fachlabor erforderlich.
- Infektions- und Salzverlust-Risiko: Unbehandelte klassische Mukoviszidose erfordert lebenslange Spezialbetreuung in zertifizierten CF-Zentren.
📚 Datenquellen
Die Informationen auf dieser Seite
basieren auf folgenden wissenschaftlichen Quellen:
- OMIM: #602421 (CFTR), #219700 (Cystic Fibrosis)
- dbSNP: rs113993960, rs75961395, rs80287110
- ClinVar: Pathogene CFTR-Varianten
- PubMed: Literatur zur Mukoviszidose und CFTR-Modulatoren
- CFTR2: cftr2.org
– Datenbank für CFTR-Varianten
Letzte Aktualisierung: Feb. 2026
Alternative Bezeichnungen
Mukoviszidose
Cystic Fibrosis
ABCC7
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