SLC12A6
Solute Carrier Family 12 Member 6
Übersicht
SLC12A6 kodiert einen Kalium-Chlorid-Cotransporter (KCC3), der für die Regulation des
Ionenhaushalts in Nervenzellen essentiell ist. Mutationen in diesem Gen führen zum
Andermann-Syndrom (auch ACCPN genannt), einer seltenen neurologischen Erkrankung, die durch
Agenesis des Corpus callosum und periphere Neuropathie gekennzeichnet ist.
15q14 (Chromosom 15)
Erbkrankheiten
Autosomal rezessiv
Sehr selten, gehäuft in französisch-kanadischer Population
Funktion & Bedeutung
Der KCC3-Transporter ist entscheidend für die Aufrechterhaltung des Zellvolumens und des
Ionengleichgewichts in Neuronen. Er transportiert Kalium- und Chlorid-Ionen aus der Zelle heraus,
was besonders wichtig für die Entwicklung und Funktion des Nervensystems ist.
Bei Mutationen in SLC12A6 ist dieser Transport gestört, was zu einer Schwellung von Nervenzellen und
Beeinträchtigung der Myelinisierung führt. Dies erklärt sowohl die strukturellen Anomalien im
Gehirn (fehlende Verbindung zwischen den Hirnhälften) als auch die periphere Neuropathie.
🔬 Corpus Callosum
Das Corpus callosum ist die größte Verbindungsstruktur zwischen den beiden Gehirnhälften. Bei
Agenesis (vollständiges Fehlen) oder Hypoplasie (Unterentwicklung) können verschiedene
neurologische Symptome auftreten, von mild bis schwer.
Assoziierte Krankheiten
-
🧠 Andermann-Syndrom (ACCPN)
Agenesis des Corpus callosum
mit peripherer Neuropathie, psychomotorische Retardierung -
🦵 Progressive Neuropathie
Fortschreitende Schwäche und
Sensibilitätsverlust in den Extremitäten -
🧩 Entwicklungsverzögerung
Verzögerte motorische und
kognitive Entwicklung im Kindesalter
🧬 Relevante SNPs
15:48933925
Bedeutung: 2436delG – Frameshift-Mutation, die in der
französisch-kanadischen
Population besonders häufig ist. Führt zu einem vorzeitigen Stopp-Codon und einem
nicht-funktionellen Protein.
15:34267054
Wiederkehrende Nonsense-Variante im Kalium-Chlorid-Kotransporter KCC3 (SLC12A6). Führt zum Verlust der C-terminalen Transport- und Regulationsdomäne und ist eine charakteristische Ursache der sensomotorischen Neuropathie mit Balkenagenesie (Andermann-Syndrom).
Autosomal rezessiv (ACCPN)
⚕️ Klinische Bedeutung
Das Andermann-Syndrom wird meist in der frühen Kindheit diagnostiziert, wenn
Entwicklungsverzögerungen und neurologische Symptome auffallen. MRT-Bildgebung zeigt die
charakteristische Corpus-callosum-Agenesie.
Management: Es gibt keine kurative Therapie. Die Behandlung ist symptomatisch
und umfasst Physiotherapie, Ergotherapie, und orthopädische Hilfsmittel für die Neuropathie.
Genetische Beratung ist für betroffene Familien wichtig.
Molekularer Kalium-Chlorid-Kotransport, Myelin-Erhalt & Interaktionen
SLC12A6 kodiert den elektroneutralen Kalium-Chlorid-Kotransporter KCC3 (ein Protein aus 1.150 Aminosäuren mit zwölf Transmembrandomänen), der gemeinsam ein Kaliumion und ein Chloridion aus Nerven- und Gliazellen ausschleust. KCC3 steuert damit zwei fundamentale Prozesse im zentralen und peripheren Nervensystem: die schnelle zelluläre Volumenregulation bei osmotischer Schwellung sowie die Aufrechterhaltung niedriger intrazellulärer Chloridkonzentrationen für eine präzise inhibitorische GABA-Wirkung und axo-gliale Interaktion am Myelin. Autosomal-rezessive trunkierende Mutationen wie 2436delG oder c.2023C>T (Arg675Ter) zerstören die C-terminale Regulationsdomäne; es kommt zu axonaler Schwellung, frühzeitiger Demyelinisierung peripherer Nerven und Entwicklungsstörungen der Mittellinienfaserbahn (Corpus callosum).
🧪 Labordiagnostik & Biomarker
Die klinische Diagnose des Andermann-Syndroms (ACCPN) stützt sich auf die Kombination aus Elektroneurographie/EMG (schwere gemischte sensomotorische axonale und demyelinisierende Polyneuropathie mit Areflexie), kranialer MRT (vollständige oder partielle Balkenagenesie) sowie der humangenetischen Sequenzierung von SLC12A6.
🔗 Gen-Gen- & Umwelt-Interaktionen
Funktionell berührt KCC3 die neuronale Erregbarkeit sowie die Myelin-Integrität im Netzwerk myelinisierender Signalwege und der peripheren Leitungsstabilität – differenzialdiagnostisch abzugrenzen von metabolischen Neuropathien wie Biotin-/B12-Engpässen (MTR, TTPA) oder anderen familiären Neuropathie- und Muskeldystrophie-Syndromen wie POMT1.
Praktische Bedeutung
✅ Einordnung & Strategien
- Frühe interdisziplinäre Betreuung in SPZ/Neuropädiatrie: Physiotherapie, ergotherapeutische Förderung sowie rechtzeitige Orthesenversorgung und Skolioseüberwachung erhalten Mobilität und Lebensqualität so lange wie möglich.
- Orthopädische & respiratorische Mitkontrolle: Wegen fortschreitender Muskelschwäche und möglicher Wirbelsäulenverkrümmung sind jährliche orthopädische und lungenfunktionelle Kontrollen empfehlenswert.
- Trägertests in Risikopopulationen & Familienplanung: Da die 2436delG-Gründermutation besonders in der kanadischen Provinz Quebec (~1:23 Träger) verbreitet ist, ermöglicht ein gezielter Carrier-Test betroffener Familien fundierte Familienplanung.
- Psychiatrische & neuropsychologische Begleitung im Jugendalter: Im zweiten Lebensjahrzehnt können bei einem Teil der Patienten akute psychotische Episoden oder Depressionen auftreten, die behandelbar sind und fachpsychiatrisch begleitet gehören.
⚠️ Klinische Hinweise & Risiken
- Progrediente Verlust der Gehfähigkeit: Die meisten Patienten mit klassischem biallelischem KCC3-Verlust verlieren zwischen Jugend- und frühem Erwachsenenalter die selbstständige Gehfähigkeit.
- Kein direkter Zusammenhang zu häufigen Lifestyle-Merkmalen: SLC12A6 gehört zu den seltenen monogenen Erbkrankheiten und taucht auf seriösen Consumer-Wellness-Berichten nicht sinnvoll auf.
- Heterozygote Eltern gesund: Träger eines einzelnen defekten Allels zeigen keine Neuropathie und keine Balkenagenesie.
- Seltene dominante Punktmutationen abgrenzen: Neuere Fallberichte beschrieben sehr seltene de-novo Gain-of-Function-Varianten (z. B. Thr991Ala) mit peripherer Neuropathie ohne Balkenagenesie – humangenetische Auswertung erforderlich.
📚 Datenquellen
Die Informationen auf dieser Seite
basieren auf folgenden wissenschaftlichen Quellen:
- OMIM: #604878 (SLC12A6), #218000 (ACCPN)
- dbSNP: rs121908472
- ClinVar: Pathogene SLC12A6-Varianten
- PubMed: Literatur zum Andermann-Syndrom
- Orphanet: ORPHA2090 (Andermann syndrome)
Letzte Aktualisierung: Feb. 2026
Alternative Bezeichnungen
KCC3
Agenesis of Corpus Callosum with Peripheral Neuropathy
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